据悉，在全球范围内，前列腺癌是男性的第二大常见癌症，其发病率仅次于肺癌，位居第二位，年全球约有万患者确诊。据估计，有10-20%的晚期前列腺癌患者会在五年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并且在这些患者中至少有84%可能在CRPC确诊时出现转移瘤。与欧美国家相比，虽然我国前列腺癌的发病率更低，但是由于我国前列腺癌患者在确诊时多为中晚期，其死亡率却远高于欧美国家，是我国男性健康的大敌。
默沙东引入晚期前列腺癌新疗法
年7月13日，默沙东(MSD)与Orion公司宣布，双方就Orion公司的候选研究药物ODM-和其他靶向细胞色素PA1(CYP11A1)的药物达成全球开发和商业化协议。其中，CYP11A1是一种在类固醇生产中很重要的酶，ODM-是一种口服、非甾体选择性CYP11A1酶抑制剂，由Orion发现并开发，用于治疗激素依赖性癌症，例如前列腺癌。通过抑制CYP11A1酶活性，ODM-可以抑制所有可能激活雄激素受体（AR）信号通路的类固醇激素及其前体的产生。目前，ODM-正在对用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅱ期临床试验进行评估。
“以CYP11A1为靶点提供了抑制类固醇激素生产的有效手段，这是前列腺癌的关键驱动因素，”默克研究实验室总裁DeanY.Li博士表示。“我们相信ODM-有潜力与我们现有的前列腺癌研发项目互相补充，并期待与Orion的团队合作。”
关于酶抑制剂
提到ODM-，就不得不说一下酶抑制剂了。酶抑制剂是一种可以抑制生物体内与某种疾病有关的专一酶活性，从而获得疗效的物质。迄今为止已经发现的酶抑制剂超过种，可广泛应用在生物技术、微生物学、制药、农药、食品添加剂、化妆品等领域中，其中，制药领域是酶抑制剂的主要应用市场，较多酶抑制剂已经应用于临床。
目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。
除了传统的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更是集中到了各种新的微生物类群中，如海洋微生物、极端微生物。自然界植物种类丰富，但仅有不到10%被测定过某种生物活性，从植物中筛选酶抑制剂存在巨大的潜力，在未来相当长时间内仍是酶抑制剂新药的主要来源。
植物源酶抑制剂筛选的难点就在于植物粗提物中“假阳性”结果太多，干扰真正有效成分的筛选，目前，国外对此采取了一系列措施，筛选前先通过纯化，采用提取物通过HPLC或固相萃取后结合质谱作出化合物指纹图谱库，与已有的经验数据库进行比较，有新成分的粗提物再进一步进行药理活性筛选，再者，他们还可以先将粗提物通过HPLC来鉴别出是否存在吸收光谱有特征的化合物，这样可以减少筛选的盲目性。
新药筛选的化合物库中有70%左右为有机化学产物，因此，合成药是新药的主要来源，将高通量筛选技术与组合化学和组合生物合成技术的结合，实现了酶抑制剂大规模筛选，是世界许多知名制药公司筛选酶抑制剂新药的主要渠道。
我国首个自主研发AR抑制剂获批上市
在国外开发前列腺癌创新疗法的同时，我国的制药企业也从未停止对前列腺癌治疗药物的探索。值得一提的是，近日，国家药品监督管理局批准恒瑞医药公司自主研发的1类新药瑞维鲁胺片（商品名：艾瑞恩）上市，用于高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗。
瑞维鲁胺是首个中国自主研发新型雄激素受体（AR）抑制剂，本次获批所基于的一项多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究（CHART）结果显示，瑞维鲁胺治疗高瘤负荷的mHSPC受试者，与标准治疗相比，可显著延长主要终点OS和影像学无进展生存期（rPFS，基于独立阅片），死亡和疾病进展风险分别降低42%和53.9%。瑞维鲁胺的上市，有望为中国前列腺癌患者带来新的治疗选择。
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