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抗真菌药物艾沙康唑在临床研究中的治疗特点 [复制链接]

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艾沙康唑在临床试验中得到了满意的临床疗效,真实世界研究数据虽然有限,但也获得了一致结论。研究人员回顾性纳入了91例应用艾沙康唑治疗的IFD患者,64%患者合并急性白血病,42d死亡率为24%,总体治疗有效率为62%。在另一项回顾性多中心研究中,67%患者合并急性白血病,33%患者接受了HSCT,总体有效率为67.2%,艾沙康唑作为初始治疗和挽救治疗有效率基本相当(60.5%vs70.9%)。此外,研究人员总结了文献报道的42例艾沙康唑治疗非血液病患者合并IFD的临床特征,主要包括有曲霉病13例、毛霉病12例、球孢子菌脑膜炎9例和荚膜组织胞浆菌3例等,最常见的免疫低下基础疾病为糖尿病(23.8%)和实体器官移植(14.3%)。其中,艾沙康唑为一线治疗方案的有7例,其余为挽救治疗方案,临床治疗成功率为76.2%,不良反应发生率为21.4%,仅3例患者因不良反应而中断治疗。


  近年来,艾沙康唑因其抗菌谱广、安全性高和耐受性好的特点,临床上也被用于真菌感染高危人群的预防用药,但尚无确切结论。有2项回顾性观察研究,在免疫低下人群中评估了艾沙康唑作为预防用药的有效性和耐受性。研究人员纳入了预防性应用艾沙康唑(例)或伏立康唑(例)的肺移植患者,总体1年IFD发生率为8%,其中突破感染率为3%,预防性应用抗真菌药物超过90d可显着降低1年IFD发生率。艾沙康唑组有11%患者因药物相关不良事件停药,显着低于伏立康唑组(11%vs36%),2组最常见停药原因分别为缺乏口服制剂和肝毒性。然而,研究人员发现,在新发或复发/难治性急性髓细胞白血病患者中,一级预防性应用艾沙康唑发生突破性侵袭性曲霉病的比例较泊沙康唑和伏立康唑高,分别为6.8%、1.3%和0%,且3种药物发生突破性IFD的总体比例分别为10.2%、4.1%和1.1%。


  此外,新近一项前瞻性、单中心研究也在99例HSCT患者中开展,该研究中艾沙康唑中位预防时间为90d,3.1%的患者发生突破性念珠菌血症而无霉菌感染的报道。值得注意的是,除了曲霉菌和念珠菌,艾沙康唑治疗期间突破性感染其他罕见真菌如毛霉菌、阿萨希毛孢子菌、镰刀菌等均有报道。有研究提出,艾沙康唑预暴露诱导了病原菌高致病性表型,可能是导致治疗突破的原因之一。

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