抗霉菌药

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畜牧兽医十大乱象待续 [复制链接]

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一、青霉素治疗球虫病?

近5年至少有10个养殖户批判我外行,不懂兽医,连青霉素可以治疗球虫病都不懂?我很窝火,慨叹白上了5年,白干了30年兽医,不如养殖户?最近闲了,又重新翻了以前的药理学、微生物学和寄生虫学,书中记载:青霉素是英国细菌学家亚历山大·弗莱明首先发现,是世界上第一种抗生素—青霉素。年,英国科学家Fleming(弗莱明)在实验研究中发现了青霉素,但由于当时技术不够先进,认识不够深刻,Fleming(弗莱明)并没有把青霉素单独分离出来。年,弗莱明发表了他的研究成果,遗憾的是,这篇论文发表后一直没有受到科学界的重视。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现:霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。但是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法。于是他将点青霉菌菌株一代代地培养,并于年将菌种提供给准备系统研究青霉素的在英国的澳大利亚人病理学家瓦尔特·弗洛里(HowardWalterFlorey)和德国出生的生物化学家鲍里斯·钱恩.,这两个人重复了弗莱明的工作,证实并提纯了青霉素。年英美公开在医疗中使用,年以后,青霉素遍及全世界。年,弗莱明、弗洛里和钱恩共获诺贝尔生理学及医学奖。

现已证实:青霉素又名盘尼西林,又被称为青霉素G、peillinG、盘尼西林、盘尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种,是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是由青霉菌中提炼出的抗生素,属于β-内酰胺类抗生素(β-lactams)。β-内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等,具体分类为三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素G(苄青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-APA),改变侧链而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素;第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β-内酰胺环,但不具有四氢噻唑环,如硫霉素、奴卡霉素。

青霉素类具体作用机理是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,青霉素与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,使转肽酶丧失活性,合成细胞壁成分粘肽的合成酶被破坏,粘肽无法合成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。这是青霉素抗菌、杀菌机理。

寄生虫学研究证明:鸡的球虫有8种,分别是柔内爱美尔球虫、巨型艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、和缓艾美耳球虫、哈氏艾美耳球虫、早熟艾美耳球虫、*害艾美耳球虫和布氏艾美耳球虫,其中柔内爱美尔球虫致病力最强,主要寄生于盲肠,引起盲肠球虫病,血便;巨型艾美耳球虫寄生于小肠中段,有一定的致病作用,可引起肠壁肥厚、肠道出血等病变;堆型艾美耳球虫寄生于十二指肠和小肠前段,主要在十二指肠,有一定的致病作用,严重感染时可引起肠壁增厚和肠道出血等病变;和缓艾美耳球虫寄生在小肠前段,致病力弱,一般无明显病变;哈氏艾美耳球虫寄生在小肠前段,致病力弱,可引起肠黏膜的卡他性炎症,在浆膜层见有针尖大小的出血点;早熟艾美耳球虫寄生于小肠前1/3段,致病力弱,一般无肉眼可见的病变;*害艾美耳球虫寄生于小肠前1/3段,致病力强,能引起肠壁扩张、增厚、坏死以及出血等严重病变;布氏艾美耳球虫发生于北美,中国少见。这8种球虫囊壁有2层,外层为保护性膜,结实,化学成分类似角蛋白;内层是由大配子在发育过程中形成的小颗粒构成的,化学成分属类脂。球虫囊壁并没有粘肽成分,因此青霉素对球虫没有作用

兽医微生物学研究证明:细菌分革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。

革兰氏阳性菌细胞壁无分化结构,厚约15-35纳米,少数可达80纳米,细胞壁主要成分是粘肽,占细胞壁物质40-60%,亦可达90%之多,形成十二行粘肽聚合体,构成坚韧的细胞壁,具体化学物质由6种成分组成,即N-乙酰葡萄胺、N-乙酰胞壁酸、左旋右旋丙氨酸、右旋谷氨酸和左旋赖氨酸或二氨基庚二酸等,其中胞壁酸和二氨基庚二酸是细菌细胞壁所特有的;除粘肽外,许多革兰氏阳性菌还含有磷壁酸、多糖、蛋白质和少类脂质。

革兰氏阴性菌细胞壁比革兰氏阳性菌复杂,是多层结构,外胞壁有三层结构,在电子显微镜下,可见两层电子致密层,包围着里面一层电子透明层,外胞壁和胞浆膜之间还有一层坚韧的内胞壁,外胞壁厚度9.2纳米,内胞壁5.2纳米。革兰氏阴性菌细胞壁不含磷壁酸,但含有粘肽,含量较少,仅占细胞壁干重10-20%,此外还含有脂蛋白、脂多糖和球蛋白等分布于细胞壁各层间。革兰氏阴性菌细胞壁最外面是脂多糖,其次是脂蛋白,最后是球蛋白,最内一层是粘肽,含黏肽量特别少。

因此,青霉素类主要抗革兰氏阳性菌,比如葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹*杆菌,对革兰氏阳性菌引起的感染作用最显著;由于对革兰氏阴性菌由于其细胞壁缺少多肽成分,所以对大多数革兰氏阴性菌没有作用,仅对少数革兰氏阴性菌(如巴氏杆菌)和牛放线菌、钩端螺旋体有效。近年粗制滥造的一些书籍所载青霉素对鸡球虫有效。可以治疗鸡球虫病,没有科学依据,纯属误导和错误指引,需要纠正。

青霉素不可滥用,它是繁殖期杀菌剂,具有抗菌药后效应,极易发生耐药性;同时,猪、牛、羊、马、犬、猴都发生过青霉素过敏反应,引起休克和死亡,需谨慎;第三,青霉素不耐酸,不耐青霉素酶,抗菌谱窄,内服后在胃酸环境中极易水解,被胃酸破坏、灭活,很少吸收,所以指导养殖户口服青霉素治疗球虫病纯属扯蛋,瞎胡整,饮水也白饮了。至今全世界青霉素都是注射用药,医院让人口服青霉素治病的,这是这几十年中国一部分人的“发明”,是中国兽医以及粗制滥造这类书籍的人的耻辱!

青霉素使用应注意以下几点:

1.青霉素不可与同类抗生素联用

由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似,联用效果并不相加。相反,合并用药加重肾损害,还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性,不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。

2.青霉素不可与磺胺类药物、大环内酯类、酰胺醇类和四环素类药物联合使用

青霉素属繁殖期“杀菌剂”,阻碍细菌细胞壁的合成,大环内酯类如红霉素、酰胺醇类如氯霉素、四环素属“抑菌剂”,影响菌体蛋白质的合成,二者联合作用属拮抗作用,一般情况下不应联合用药,尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%,单用磺胺类药效力为81%,两者联合用药抗菌效力为75%,若非特殊情况不可联合使用。

3.青霉素不可与氨基糖苷类药物混合输液

两者混合同于输液器给病人输液,因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用,其机制为两者之间发生化学相互作用,应采用青霉素静脉滴注,庆大霉素肌肉注射;两药也不能置同一容器内混合,两者的抗菌活性明显减弱,故严禁混合应用,

4.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄,因而使青霉素类的血药浓度增高,而且维持较久,半衰期延长,*性也可能增加。

5.青霉素钾或钠与重金属,特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌,因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。

6.青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。故该品不宜与其他药物同并滴注。

7.青霉素可增强华法林的作用。

8.内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快,15~30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短,主要以原形从尿中排出,不可口服或饮水给。(待续)

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