在过去的几十年中已经提出了几种方案作为幽门螺杆菌的一线治疗。最常见的方案是延长超过7天的含克拉霉素的三联疗法以及非铋剂（序贯和伴随）和铋剂四联疗法。
1、含克拉霉素三联疗法7天以上
对45项随机对照试验(RCT)的系统评价和荟萃分析，包括总共名患者，提供证据表明14天是含克拉霉素的三联疗法（PPI、克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑/替硝唑）的最佳持续时间。
这种为期14天的方案提供了明显高于7天的综合根除率（81.9%对72.9%）。另一方面，将持续时间从7天增加到10天对根除率只有一点好处（75.7%对79.9%）。
所有国际指南都同意，含克拉霉素的三联疗法仍可用于幽门螺杆菌感染的一线治疗，条件是其持续时间延长14天。
2、非铋剂四联疗法
非铋剂四联疗法包括一种PPI和三种抗生素，即克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑或替硝唑。
非铋剂四联疗法有两种类型：序贯疗法，即依次给予三种抗生素，阿莫西林5天，然后用克拉霉素和甲硝唑替代5天；伴随疗法，将三种抗生素一起使用。
3、铋剂四联疗法
铋剂四联疗法是一种已有20年历史的方案，由PPI加铋盐、四环素和甲硝唑组成。18该方案过去仅被推荐作为二线治疗，因为它比标准三联疗法更复杂。
然而，铋剂四联疗法是抗生素耐药性的“有力武器”，因为它不含克拉霉素或左氧氟沙星。
因此，在过去的十年中，铋剂四联疗法又开始回归，现在也推荐将其作为一线治疗。
正如预期的那样，该方案对初治患者非常有效。一项多中心随机对照试验在幽门螺杆菌感染的一线治疗中比较了铋剂四联疗法与伴随和14天含克拉霉素的三联疗法。
当以上根治幽门螺杆菌一线疗法失败后，应使用左氧氟沙星的三联疗法（PPI+左氧氟沙星+阿莫西林）或铋四联疗法。尤其是铋剂四联疗法失败后，应首选左氧氟沙星三联疗法。
当二线疗法再次失败后，推荐在含克拉霉素的疗法、左氧氟沙星三联疗法和铋剂四联疗法中一线和二线未使用的根除方案用于三线。
基于铋的左氧氟沙星四联疗法和含利福布汀的三联疗法（PPI+利福布汀+阿莫西林）可能是三线或四线治疗的有效替代方案。