癫痫是神经内科常见疾病，感染不仅是诱发癫痫的重要病因之一，也是常见伴随疾病。另外，抗癫痫药物疗程长，经常有与抗感染药联合使用的情况。一些有临床意义的相互作用可能导致药物不良反应及治疗失败，亟需引起临床医生警惕。我们综述了抗癫痫药与常用抗感染药的相互作用。
一、抗细菌药（一）大环内酯类药物与卡马西平
大环内酯类药物包括红霉素、克拉霉素、罗红霉素、麦迪霉素、阿奇霉素等。卡马西平主要通过细胞色素P酶（CYP，以下简称CYP）3A4代谢，一些大环内酯类药物可抑制CYP3A4的活性，影响卡马西平在这一通路代谢，从而使卡马西平在体内蓄积，血药浓度上升，*性增加。Miles和Tennison以及Barzaghi等研究证实红霉素抑制了卡马西平转化为活性代谢产物-卡马西平10，11-环氧化物这一通路，并因为卡马西平本身对肝药酶的诱导作用，因此长期稳定服用卡马西平的患者用药量大，推导此相互作用影响更大。
按照对CYP3A4的亲和力，大环内酯类可分为3组。第一组，醋竹桃霉素和红霉素，与CYP3A4的亲和力最强。早在20世纪80、90年代，国外就有大量关于卡马西平与红霉素合用导致不良反应的病例报道，通常患者合用常规剂量的2种药物2-3d后，就可能表现为嗜睡昏沉、倦怠、运动失调、呕吐、眼球震颤等卡马西平中*症状，严重者还可发生心传导阻滞、肝肾损伤等问题。而卡马西平血药浓度可达之前的2-3倍，当红霉素一停用就开始显著下降，应避免二者合用。安红等报道了1例36岁女性癫痫患者连续10年口服卡马西平0.4g，2次/d，血药浓度维持在5.5-9.5mg/ml（参考血药浓度：4-12mg/ml）；因喘憋伴感染给予环酯红霉素0.5g，口服，2次/d后发生头晕、走路不稳、视物模糊，卡马西平血药浓度上升为24.1mg/ml；停用环酯红霉素、减量卡马西平后症状缓解，卡马西平血药浓度降至10.3mg/ml。马瑞红报道了1例农村男童因发热、咳嗽、步态不稳入院，经查在外院使用了红霉素静脉点滴，且同时长期使用卡马西平控制癫痫，入院后确认为卡马西平中*，停用红霉素、减量卡马西平后神经系统症状逐渐消失。第二组大环内酯类药，与CYP3A4亲和力较弱，包括克拉霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、罗红霉素，也有少量病例报道显示了它们与卡马西平的相互作用。例如Gelisse等报道10例卡马西平与克拉霉素合用发生不良反应病例，其中8例测得卡马西平血药浓度为13.3-28.5mg/ml。*绍平和陈征起报道2例癫痫患儿长期使用卡马西平期间加用了麦迪霉素后发生头痛、恶心、眼球震颤和走路不稳等症状，测得卡马西平血药浓度为14.6和13.7mg/ml。另外有相关研究证明交沙霉素能明显改变卡马西平的清除，不过也有研究表明罗红霉素对卡马西平的药代动力学没有影响，总之这组药物和卡马西平合用时应当严密监测血药浓度，以防卡马西平中*。而第三组大环内酯类药物阿奇霉素、地红霉素和螺旋霉素，则不影响肝脏代谢系统，不抑制相关药物的代谢，可与卡马西平合用。卡马西平衍生药奥卡西平，目前未发现与大环内酯类有明显相互作用。
（二）碳青霉烯类药与丙戊酸钠
碳青霉烯类药是广谱抗生素，包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南等，近年来在急重症感染应用较多。年第一篇病例报道表明，帕尼培南与丙戊酸钠合用可使丙戊酸钠血药浓度大幅下降。Spriet等通过回顾性研究发现几乎所有的碳青霉烯类药物都有此作用。并且，丙戊酸钠血药浓度水平在合用美罗培南24h内平均下降66％，导致55％的患者的脑电或临床表现发生恶化；研究对象中仅有1例在合用期间丙戊酸钠（每日剂量12g）浓度达到有效治疗浓度52mg/ml。Wu等也发现90％合用碳青霉烯类和丙戊酸钠（包括静脉和口服用药）的患者在24h内发生了丙戊酸钠血药浓度的下降，合用厄他培南、亚胺培南、美罗培南的下降幅度分别为72％±17％、42％±22％、67％4-19％；合用期间增加丙戊酸钠剂量仍然达不到有效治疗浓度；停用碳青霉烯类药物，并增加20％丙戊酸钠的剂量，平均7d后才可使丙戊酸钠浓度达到之前水平的90％。
有2个病例报道显示丙戊酸钠与碳青霉烯类药物合用时浓度没有下降，但1例是肝硬化，另1例有肾功能不全，肝肾功能对药物的代谢与排泄的影响巨大，可能造成药物蓄积，而使血药浓度上升，从而抵消碳青霉烯类对丙戊酸钠的作用。
碳青霉烯类药物直接抑制了丙戊酸钠的肝肠循环，增加了丙戊酸钠在红细胞中的分布，而使游离丙戊酸钠浓度降低，促进了丙戊酸钠的葡萄糖醛酸化，并阻止其转化回丙戊酸钠进行肝肠循环，加速葡萄糖醛酸化的丙戊酸钠的排泄，均可能造成二药相互作用，目前尚有待进一步研究。
欧洲药品管理局（EMA）在药品安全性报告中提示，应避免同时使用碳青霉烯类药品和丙戊酸/丙戊酸钠，且二者之间的相互作用无法通过监测丙戊酸血浆浓度或调整剂量来监控。但若已经合用，建议加用其他抗癫痫药物，并持续