血液病患者因原发疾病和治疗等因素，多数处于免疫低下状态，侵袭性霉菌感染发病率远高于一般人群，如不及时治疗，死亡率较高。硫酸艾沙康唑（商品名：康新博?）作为新型三唑类抗真菌药物，于年12月获国家药监局（NMPA）批准上市，是我国目前唯一一个获批用于治疗成人患者侵袭性毛霉病和侵袭性曲霉病的口服抗真菌药物[1]，其疗效和安全性也得到了大型多中心临床研究的验证。
艾沙康唑上市会于年4月23日以线上线下的形式盛大召开。会议期间，《中国医学论坛报》特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马*教授和医院吴德沛教授接受专访，阐述血液病患者侵袭性霉菌感染现状、分享抗感染全程管理经验、剖析艾沙康唑获批上市的意义。以下整理访谈精粹，以飨读者。马*教授专访
马*教授：霉菌感染严重影响血液病患者预后，艾沙康唑带来治疗新希望
侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病是血液病患者真菌感染的重要感染类型，请问目前我国血液病患者霉菌感染的诊治现状是怎样的？
感染是血液病患者常见的并发症，也是导致死亡的主要原因之一，在白血病或淋巴瘤化疗、免疫治疗、细胞治疗、靶向治疗或造血干细胞移植的患者中多见。血液病患者发生的感染主要包括细菌感染、侵袭性真菌感染（IFI）、结核感染和病*感染，其中，IFI主要的病原体为念珠菌、曲霉菌、毛霉菌和耶氏肺孢子菌，而毛霉菌感染近年增加明显。
合并侵袭性霉菌感染的血液病患者既往死亡率较高。20年前，主要的有效药物为两性霉素B，但其副作用大，肾*性明显，而白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及骨髓增生异常综合征（MDS）等感染高危人群多为老年患者，因此抗感染过程中常出现多脏器损害。
庆幸的是，临床上的抗真菌药物越来越丰富，包括一代、二代和三代的唑类药物、棘白菌素类、两性霉素B及其脂质体等。但是在艾沙康唑上市前，仅有两性霉素B和泊沙康唑两款抗毛霉药物。我们一直期待能有一种对曲霉、毛霉、耐药念珠菌等均有效的广谱抗真菌药物，现今，艾沙康唑的上市对于霉菌感染高危人群，也就是白血病、淋巴瘤、使用免疫抑制剂的免疫缺陷患者、造血干细胞移植患者等，是一个巨大的福音。
尤其是近两年来，新冠疫情的出现进一步增加了免疫缺陷或免疫功能不全患者发生IFI的风险。辉瑞作为跨国药企，在抗生素研发领域成绩斐然，过去已经为临床提供了非常多的抗真菌药物。艾沙康唑的疗效可靠、安全性和耐受性好，是治疗侵袭性曲霉菌、侵袭性毛霉菌的新武器[2,3]；希望未来辉瑞制药为我们提供更多武器，为血液系统疾病患者活得更长、达到更高的临床治愈而努力奋斗。
血液病患者病情复杂，一旦合并真菌感染，将会极大增加治疗过程中的难度，请您介绍下，目前我国在血液病患者抗真菌管理过程中的难点和挑战。目前侵袭性霉菌感染的诊断仍比较困难，因为缺乏特异性诊断手段，G试验、GM试验的阳性率不高，血培养的阳性率也仅有百分之十几。因此，侵袭性霉菌感染的治疗主要依靠经验医学。在*晓*教授的带领下，我们第7次修订了《血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则》，希望大家参照指南，个体化选择用药。比如考虑侵袭性毛霉菌感染应选择艾沙康唑、脂质体两性霉素B[4]；考虑侵袭性曲霉菌感染，可以选择三唑类、两性霉素B等。此外，宏基因组测序技术的出现也为侵袭性霉菌感染的精准治疗带来了非常大的希望。总之，拥有这些有力的武器，是保障白血病、淋巴瘤、造血干细胞移植等患者治疗获得成功的关键。
硫酸艾沙康唑作为新型三唑类药物，是我国目前唯一一个获批用于治疗成人患者侵袭性毛霉病和侵袭性曲霉病的口服抗真菌药，您对该药物在侵袭性真菌病中的应用有怎样的建议？
艾沙康唑作为新型三唑类药物，是我国目前唯一批准用于侵袭性毛霉和侵袭性曲霉感染的口服抗真菌药物。其口服剂型在新冠疫情防控期间尤为重要，疫情防控期间，患者多数居家治疗，口服剂型的药物方便服用。
近期，艾沙康唑在我国获批上市，疗效和安全性都很好，为侵袭性曲霉菌和侵袭性毛霉菌感染治疗提供了新选择[2,3]。希望艾沙康唑上市后，广大临床医生通过积累真实世界研究等循证证据和经验医学的经验，把这款药物用得更好，让血液病合并侵袭性曲霉菌或侵袭性毛霉菌感染的患者获得最好的治疗。
“生命至上，生命高于一切”是我们医生的目标和原则，也是我*为大健康制定的*策。为了让白血病、淋巴瘤患者活得更长，达到更高的临床治愈，医患、医药应该携手共进，为达到更高的治愈率而努力奋斗。
吴德沛教授：多维度优化抗真菌感染全程管理
吴德沛教授专访
血液病患者规范化的抗真菌感染管理对患者疾病治疗和预后至关重要，请您分享您在抗真菌感染全程管理中的经验和要点？抗真菌感染的全程管理是多方面的，涉及到预防和治疗。
在预防方面，对于不同的免疫状态、不同的年龄阶段、不同的器官功能状态的患者，应选用不同的药物，能简单就不要复杂，能单用就不要多药联合，尽量减少药物暴露量。
关于IFD的一级预防，首先要强调提升患者的免疫功能，增强抗感染能力。第二要加强保护性环境的建设，为患者提供一个干净的、没有交叉感染的环境。真菌感染，尤其是肺部霉菌感染与环境密切相关。即使患者并非处于化疗等高危状态，鉴于血液病患者本身免疫功能低下，如果能够处于清洁的环境下，可降低肺部真菌感染几率。第三是保护肠道正常菌群，对于长远的真菌感染发生或有益。
关于IFD的二级预防，建议IFD高危患者预防性应用抗真菌药物。对于过去发生过IFD、之后需接受较大强度化疗的患者，二级预防可降低后续发生真菌感染的机会。
一旦产生了真菌感染，鉴于取材和检验技术上的难度，目前多数病例还处于临床诊断，确诊病例不是很多，因此经验治疗仍处于相对重要的地位。期待将来能够有更多的病例获得真菌病原体，避免治疗的盲目性，使得药物选择更加精准，也减少不必要的花费和*副反应。
在抗真菌全程管理中，对于高危患者，我们希望选择价格可承受、抗真菌谱广、杀菌作用可靠的药物。此外，抗真菌治疗疗程较长，而患者不可能长期住院，多数需要在院外完成抗真菌疗程，因此，最好能选择疗效确切、价格合理的口服药物。艾沙康唑就是这样一类比较理想的药物，当然，因为是新药上市，我医院、药企、商业保险等多方合作提高药物的可及性。
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